こんにちは、第5回です。
今回は、抗うつ薬について
特にSSRIの悪心・嘔吐がテーマです。
SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）は、
投与初期に吐き気を起こす代表的な薬剤です。
現在発売されているSSRI（2013現在）の
承認時の悪心・嘔吐発現率は、
11.8～23.8％と非常に高い頻度になっています。
～2013年までに承認済のSSRI～
フルボキサミン（デプロメール、ルボックス）
パロキセチン（パキシル）
セルトラリン（ジェイゾロフト）
エスシタロプラム（レクサプロ）
ただしSSRIによる悪心・嘔吐には
反復投与で耐性が形成されるため、
治療にはそれほど大きな問題にならないとも言われます。
一方で、SSRIの抗うつ効果を得るためには、
一定期間の服用継続が必要ですが、
開始直後の吐き気で服用をやめてしまうリスクがあるわけです。
SSRIの副作用にはこのほかにも、
下痢、不安、イライラ、不眠、性機能障害、
排尿困難、頻脈などがあります。
これらの副作用も7~10日間（2週間以内）で
落ち着くと言われているので、
まずは患者自身が”知っておく”ことが重要なんですね。
◆SSRIの悪心・嘔吐の対処方法は？
SSRIによる悪心・嘔吐は一過性で、
用量依存的と言われていますので、
漸増投与（少量からの投与）により予防できる場合があります。
また、空腹時投与による吐き気を予防するため、
食直後投与、内服直前に牛乳を飲むという方法もあります。
SSRIと消化管運動改善薬の併用により
悪心・嘔吐発現率が低いという報告もあり、
スルピリド、モサプリド、ドンペリドンが用いられています。
特に5-HT4受容体作動薬であるモサプリド
を併用した報告が多くあります。
そもそもSSRIによる悪心・嘔吐は、
5-HT3受容体刺激によるものであるため、
5-HT3受容体拮抗薬を使えばいいのではないか？
〇〇セトロン系の薬剤ですね。
これらは一般的には抗がん剤投与時における
制吐薬として使用されています。
しかし、SSRIの吐き気に対する適応はなく、
薬理的な相互作用が懸念されるため
実際は使用されていないのが現状です。
NaSSA（ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬）
であるミルタザピンは5-HT3受容体阻害作用をもつため、
SSRIと併用すると悪心が改善したという報告もあります。
製剤的な工夫としては、
パロキセチンの徐放錠があります。
徐放化によりセロトニンの5-HT3受容体への
急激な刺激が抑えられ、嘔吐の服用が軽減されています。
以上、簡単ではありますが、
SSRIの悪心・嘔吐についてまとめました。
SSRIの吐き気については、
まずは患者に知ってもらい、
徐々に改善するものと理解してもらうことが大切です。
場合によっては制吐薬などを処方される
こともあるので、本来の効果が得られるまで
継続してもらうことが重要です。
では、次回もよろしくお願いします。
ありがとうございました！