カルシウム拮抗薬で咳がでるのはなぜ！？

こんにちは。
おもしろいトピックなので、
シェアしたいと思います。

降圧薬で「咳」といったら、
すぐに想像するのはACE阻害薬です。

このメカニズムは次のとおりです。
ACE阻害薬によってブラジキニンの不活性化が阻害され、ブラジキニンが神経線維のC繊維を刺激して、サブスタンスPなどの咳誘発物質を遊離するため。

神経繊維については、
http://kanri.nkdesk.com/hifuka/sinkei16.phpを参考に！

で、本題です。
Ca拮抗薬で咳が起こる、
とはどういうことなのか？

これは、薬理作用からくる副作用です。
Ca拮抗薬の作用は、
「平滑筋の収縮を抑制する」というものです。

なにも「血管だけ」とは言っていないのです。
もちろん選択性はある程度あるとは思いますが、
平滑筋は血管平滑筋だけではありません。

今回、問題となるのが、
下部食道括約筋（LES）という
平滑筋です。これ↓

吉岡病院HPより引用

Ca拮抗薬は、このLESの収縮も抑制し、
その筋肉の圧力（LES圧）を低下させる
作用があります。

そうすると、胃酸の逆流が起こります。
胃酸が逆流すると、どうなるでしょう？

もちろん逆流性食道炎などの
症状に加えて、咳を引き起こす原因になります。

慢性の咳の3大要因をご存じでしょうか？
・咳喘息
・後鼻漏
・胃食道逆流症（GERD）
となっています。

Ca拮抗薬は、このうちの
胃食道逆流症の原因となりうる
ということなのです。

胃食道逆流症による咳のメカニズムは、

・胃酸が下部食道の迷走神経受容体を刺激し、反射的に下気道に刺激が伝わる機序

・逆流した胃内要物が咽喉頭に到達し、下気道を直接刺激する機序

などが考えられています。

もし、Ca拮抗薬による胃食道逆流症と咳が現れたら？

・ARBなどへの降圧薬の変更

・食道症状の改善のため、PPIなどを一時的に使用する。
（食道症状は数日で改善することが多いが、咳症状は２～３か月を要することもある）

・胃食道逆流症を悪化させる要因（前かがみの姿勢、過食）に注意する

こういった対策があげられます。

以上、簡単ではありますが、
Ca拮抗薬で起こる咳について説明しました。

＜今日のつぶやき＞
このテーマはすごくおもしろいなと思います。
薬理学というと、主作用の部分に
注目することが多いですよね？

でも、実際はそんなことはなくて
薬が全身をまわっている以上、
他の部分にも確実に作用しているはずなのです。

このケースでは、
Ca拮抗薬が血管平滑筋ではなく、
食道の平滑筋に作用していたわけです。

この作用を知っていて、
Ca拮抗薬の変更が可能であれば、
咳が回避できたわけです。

こういった視点がなければ、
メジコンやらPPIやらをずっと処方し続けて
患者は飲み続けるようになるかもしれません。

最悪、喘息かも？なんてことになり
吸入薬を追加されるかもしれません。

もし今回の内容を知っていたら、
２種類以上の薬を増やさずに済むかもしれません。
これってすごいことだな、と思うのですがどうでしょう？

こういう視点を
薬剤師は提供すべきなんだろうなと思います。

物事はいつも多角的な視点にて観察する

以上、ありがとうございました。
ではまた！