スタチン×横紋筋融解症
スタチン（HMG-CoA還元酵素阻害薬）
といったら、「横紋筋融解症」というのは
薬剤師の間ではなぜか強調されます。
発生頻度は「ごくまれ」とされていますが、
それっぽい症状や所見にあたることは
思ったよりあるなあという印象です。
よく使われる症状の表現は、
・手足が重いような筋肉痛
・赤っぽい尿
といったものが挙げられます。
ただ副作用がなぜ起こるの？というのは、
横紋筋融解症に限らず知らないこと
が多く、なかなか説明できません。
今回は現在考えられているメカニズム
について少し詳しく説明していきたいと
思います。
横紋筋融解症では、
「骨格筋＝横紋筋」の細胞が
融解・壊死することにより筋肉の痛みや脱力を生じます。
筋細胞は、他の細胞と同じく、
コレステロールなどの脂質と蛋白質で構成
される「細胞膜」と、主に蛋白質からなる「細胞質」でできています。
筋細胞はCaイオンの刺激により、
「ATP」をエネルギーとして使用して、
収縮と弛緩を繰り返します。
ATPはNADHやユビキノンといった
補酵素の力をかりて酵素によって合成されます。
ここで、スタチン系薬がどのような作用
をしているのでしょうか？
以下のような説明があります。
①スタチンによって筋細胞の細胞膜の
コレステロールが低下し、細胞膜が不安定化する。
②スタチンは、メバロン酸からコレステロール
の合成を妨げると同時にユビキノンの合成も妨げる。
↓ ↓ ↓
ユビキノンは筋細胞でATP産生の補酵素として働いて
いるので、エネルギー産生に影響がでて横紋筋融解症を誘発する。
（関連記事：https://next-pharmacist.net/archives/345）
細胞膜のコレステロール低下も
ユビキノンの合成阻害も、スタチンの
「薬理作用」そのものによるものと考えられます。
つまり、一つの考え方としては
薬の効きすぎによるものと考えられますし、
もともとの個々の筋肉の余力的なものとも考えられます。
一方で、薬理作用以外にも、
アレルギー性を示唆するデータや
薬物毒性を示唆するデータもあるようです。
結論としては、断定はできませんが
薬の「副作用がなぜ起こるのか？」
という視点は薬剤師としてもっておきたいところです。
また、トピックがあれば紹介したいと思います。
では！
